雷公藤是衛(wèi)矛科雷公藤屬藤本灌木，又名黃騰、 黃臘藤、 菜蟲藥、 紅藥等。雷公藤的主要兩種有效成分為雷公藤內(nèi)酯醇（triptolide）和雷公藤紅素（celastrol），被證實具有抗菌殺蟲，消炎，免疫抑制，調(diào)控血管新生，抗腫瘤的功效，并在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、腎炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、硬皮病、銀屑病以及斑禿等疾病的治療中發(fā)揮作用。但是雷公藤也具有令人望而生畏毒副作用，會影響腸胃道、神經(jīng)系統(tǒng)、生殖功能，心血管系統(tǒng)以及肝腎功能，嚴(yán)重時還會導(dǎo)致中毒。對于這個天使和魔鬼的集合體，用藥需要格外小心，不能直接服用，且在服藥期間，需要定期檢查血尿常規(guī)、肝腎功能，隨時進(jìn)行藥量調(diào)整。

最近的研究表明，雷公藤中的雷公藤紅素可以對ezrin介導(dǎo)的肝癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移有抑制作用。其機(jī)制可能是雷公藤紅素通過干擾ROCK2的催化位點來干擾其激酶結(jié)構(gòu)域，從而降低ezrin Thr567的磷酸化水平。肝細(xì)胞癌（hepatocellularcarcinoma，HCC）是世界范圍內(nèi)的一個主要健康威脅。盡管肝癌的治療取得了進(jìn)展，但它仍然是最難預(yù)防的癌癥。如果早期診斷為肝癌，手術(shù)治療是獲得長期生存的首選。然而，術(shù)后3年復(fù)發(fā)率為50%，5年復(fù)發(fā)率為70%。轉(zhuǎn)移相關(guān)復(fù)發(fā)是肝癌預(yù)后不良的主要原因。盡管經(jīng)過多年的持續(xù)努力，使用現(xiàn)有療法的長期效果仍然令人沮喪。因此，抑制腫瘤細(xì)胞的侵襲性是提高腫瘤患者生存率的關(guān)鍵。

為了準(zhǔn)確評估雷公藤紅素對癌細(xì)胞的作用，研究團(tuán)隊利用MTS發(fā)法測定了雷公藤紅素對HepG2和MHCC97H細(xì)胞活性的細(xì)胞毒性作用。 與對照組相比， 用不同濃度的雷公藤紅素處理后的HepG2和MHCC97H細(xì)胞株的細(xì)胞活力均顯著抑制在1μM以上。高濃度的雷公藤紅素具有細(xì)胞毒性作用，在體內(nèi)有嚴(yán)重的副作用，因此選擇相對較低濃度的雷公藤紅素，結(jié)果顯示可以抑制肝癌細(xì)胞的遷移。

圖1. 雷公藤素抑制肝癌細(xì)胞遷移。

為了進(jìn)一步闡明雷公藤紅素抑制肝癌細(xì)胞遷移的機(jī)制，團(tuán)隊對其潛在靶點進(jìn)行分析?；谙惹暗牡鞍踪|(zhì)組學(xué)研究，ROCK被報道為雷公藤紅素在淋巴母細(xì)胞中的潛在靶點。通過模型發(fā)現(xiàn)雷公藤紅素可與ROCK2催化位點上的氨基酸殘基相互作用，并用梯度濃度雷公藤紅素處理肝癌細(xì)胞后，發(fā)現(xiàn)ezrin Thr567磷酸化抑制呈時間依賴性，明確雷公藤紅素能抑制ROCK2介導(dǎo)的ezrin Thr567磷酸化。目前，團(tuán)隊正在建立肝細(xì)胞類器官模型，以便能夠模擬肝癌的進(jìn)展，進(jìn)一步確定雷公藤提取物的有效成分的作用。

云克隆相關(guān)產(chǎn)品

B852 Rho Associated Coiled Coil Containing Protein Kinase 2 (Rock2)

O882: Celastrol (Cel)

X034: Triptolide (TP)