近兩年甚至未來很多年，最受關(guān)注的事情莫過于：疫情什么時(shí)候可以結(jié)束？對于我們來說，如果接種新冠疫苗，并能誘導(dǎo)出夠強(qiáng)夠持久的抗體，那么，疫情對于個(gè)人就結(jié)束了；而對于國家來說，需要超過80%的疫苗接種率，疫情才可以被控制。所以，控制疫情的關(guān)鍵是：找到有效疫苗并保證高接種率。

2021年7月底發(fā)表在《Nature》上的文章“Rapid and stable mobilization of CD8+ T cells by SARS-CoV-2 mRNA vaccine”，向我們展示了BioNTech和輝瑞共同開發(fā)生產(chǎn)的SARS-CoV-2 mRNA 疫苗——bnt162b2疫苗對新冠病毒的保護(hù)作用。在本研究中，研究人員在單個(gè)抗原決定基水平上，從初始接種bnt162b2疫苗3 - 4個(gè)月后到加強(qiáng)免疫過程中進(jìn)行了連續(xù)的縱向分析，追蹤疫苗誘導(dǎo)的S蛋白特異性CD8 + T細(xì)胞、S蛋白特異性CD4 + T細(xì)胞、B細(xì)胞、抗體及其中和活性的軌跡。

下面，我們來具體看下該mRNA疫苗是如何發(fā)揮作用的：

1. 疫苗快速誘導(dǎo)SARS-CoV-2 S蛋白特異性CD8 + T細(xì)胞

研究人員連續(xù)縱向研究了未感染SARS-CoV-2并接種bnt162b2疫苗的醫(yī)務(wù)人員3 - 4個(gè)月。發(fā)現(xiàn)在疫苗接種后的6-8天，就能檢測到S蛋白特異性CD8+ T細(xì)胞，并且在接種后的9-12天，S蛋白特異性CD8+T細(xì)胞就可達(dá)到峰值。

圖1. 疫苗誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性CD8+ T細(xì)胞

（圖片來源于《Nature》）

2. 疫苗誘導(dǎo)SARS-CoV-2 S蛋白特異性CD4+ T細(xì)胞、B細(xì)胞和抗體

首次接種疫苗一周后，和誘導(dǎo)的具有穩(wěn)定和完全功能CD8+ T細(xì)胞相比，循環(huán)中CD4+ T細(xì)胞和中和抗體的增加有限，在增強(qiáng)接種后首次檢測到中和抗體和特異性B細(xì)胞峰值并向外周轉(zhuǎn)移，隨后釋放到循環(huán)中。在增強(qiáng)接種后，血清中的中和抗體，在機(jī)體再次接觸到病毒時(shí)，可阻止病毒感染細(xì)胞，預(yù)防病毒感染。

圖2. 疫苗誘導(dǎo)特異性CD4+ T細(xì)胞、B細(xì)胞和抗體

（圖片來源于《Nature》）

3. 疫苗接種的長期保護(hù)效應(yīng)

通過比較疫苗接種和自然感染人群的S 蛋白特異性CD8+ T細(xì)胞、CD8+ 記憶T細(xì)胞。研究人員發(fā)現(xiàn)：S 蛋白特異性早期記憶CD8+ T細(xì)胞的功能作用并未表現(xiàn)出差異。然而，疫苗接種人群S 蛋白特異性CD8+ 記憶T細(xì)胞顯著高于自然感染人群，這提示疫苗可能具有的長期保護(hù)效應(yīng)。

圖3. 疫苗接種后的長期保護(hù)效應(yīng)

（圖片來源于《Nature》）

該研究深入解析了bnt162b2疫苗在細(xì)胞和體液免疫上對機(jī)體保護(hù)作用，對開發(fā)針對新出現(xiàn)病原體的新型疫苗有重要的啟示作用。然而，該研究僅限于循環(huán)中的適應(yīng)性免疫，并未涉及呼吸道局部的免疫反應(yīng)，為了評估CD8+ T細(xì)胞免疫的壽命，顯然需要納入更長時(shí)間、更大隊(duì)列的疫苗接種者和SARS-CoV-2恢復(fù)期在內(nèi)的后續(xù)研究。

云克隆相關(guān)靶標(biāo)展示：