Autosis——一種獨(dú)特的細(xì)胞死亡方式
Autosis的概念
自體死亡（Autosis）是一種自噬依賴性非凋亡形式的細(xì)胞死亡方式，由過量或不受控制的自噬水平觸發(fā)。Autosis具有獨(dú)特的形態(tài)學(xué)特征，包括細(xì)胞基質(zhì)粘附增強(qiáng)，早期內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張和斷裂及核膜卷積，晚期內(nèi)質(zhì)網(wǎng)消失、核周空間局灶性腫脹，染色質(zhì)輕度聚集等。
Autosis發(fā)生機(jī)制
2013年，德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心自噬研究中心Yang Liu&Beth Levine團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)一種由自噬引起的新型細(xì)胞死亡，稱為Autosis。Autosis主要誘因包括：自噬誘導(dǎo)肽Tat-Beclin 1，細(xì)胞饑餓及細(xì)胞缺氧缺血。自噬抑制劑能抑制Autosis，而凋亡或壞死抑制劑對Autosis無影響。最重要的是，Autosis具有不同于細(xì)胞凋亡和細(xì)胞壞死的獨(dú)特形態(tài)和生化特性。如下圖，Phase 1自噬液泡和空液泡的數(shù)量急劇增加，可觀察到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)碎片、電子致密線粒體和輕度染色質(zhì)凝集。Phase 2檢測到PNS膨脹。
圖1. Autosis形態(tài)特征示意圖（圖片來自《JCI》）
Autosis與疾病
01 Autosis與腦缺血缺氧
Autosis發(fā)生在體內(nèi)的某些病理生理環(huán)境中。Yang Liu&Beth Levine團(tuán)隊(duì)通過電鏡分析新生大鼠腦缺氧-缺血后神經(jīng)元死亡，發(fā)現(xiàn)大鼠腦缺氧缺血性損傷時(shí)發(fā)生Autosis。在腦缺氧缺血24小時(shí)后，大多數(shù)瀕臨死亡的神經(jīng)元表現(xiàn)出明顯的自噬特征，如大量自噬體、自溶體及空泡（圖2 Phase 1a）。一些瀕臨死亡的神經(jīng)元表現(xiàn)出核凹陷及核周間隙腫脹（圖2 Phase 1b, Phase2）的特征。
圖2. 腦缺氧-缺血誘導(dǎo)自體神經(jīng)損傷的形態(tài)學(xué)特征（圖片來自《PNAS》）
02 Autosis與腫瘤
近期，美國Houston Methodist/Weill Cornell Medicine的魯勇團(tuán)隊(duì)報(bào)道了感染溶瘤病毒（myxoma virus，MYXV）的 CAR-T 和TCR-T細(xì)胞通過誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞Autosis作為旁殺傷效應(yīng)消除抗原陰性的腫瘤細(xì)胞。這一發(fā)現(xiàn)有望解決腫瘤免疫治療中腫瘤細(xì)胞通過抗原丟失達(dá)到腫瘤免疫逃逸的難題。研究發(fā)現(xiàn)CAR-T10%MYXV/TCR-T10%MYXV細(xì)胞除了通過細(xì)胞凋亡和焦亡直接靶向殺傷表達(dá)特異性抗原的腫瘤細(xì)胞外，還能與T細(xì)胞聯(lián)合通過誘導(dǎo)Autosis殺傷抗原丟失的腫瘤細(xì)胞（圖3）。
圖3. 溶瘤病毒與T細(xì)胞聯(lián)合可讓癌細(xì)胞自亡（圖片來自《Cancer Cell》）
Autosis、NETosis、鐵死亡、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞焦亡的比較
云克隆相關(guān)疾病模型展示
01 腦缺血(CI)小鼠模型
http://www.cloud-clone.com.cn/AnimalExperiments/Mouse-Model-for-Cerebral-Ischemia-DSI523Mu01.html
結(jié)果展示：
Fig.TTC staining for modeling of mice brain ischemia-reperfusion
02 腦缺血(CI)大鼠模型
http://www.cloud-clone.com.cn/AnimalExperiments/Rat-Model-for-Cerebral-Ischemia-DSI523Ra01.html
結(jié)果展示：
Fig. TTC staining for modeling rats brain
往期精選——細(xì)胞的花樣死亡方式