2022年10月19日，上海復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院Xin Pan團隊在《Cell Stem Cell》上發(fā)表題為“Glioblastoma stem cell-specific histamine secretion drives pro-angiogenic tumor microenvironment remodeling”的文章，他們的發(fā)現(xiàn)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤干細(xì)胞(GSC)特異性代謝物分泌重塑了腫瘤微環(huán)境，并強調(diào)靶向組胺可能是多形性膠質(zhì)母細(xì)胞癌(GBM)治療的潛在策略。

在這篇文章中，云克隆抗體【組氨酸脫羧酶(HDC)多克隆抗體，PAG476Hu01】受到科研工作者的認(rèn)可，榮登優(yōu)秀國際期刊。

多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)是成人最常見和最具侵襲性的原發(fā)性腦癌。即使采用了最佳的治療方法(包括手術(shù)、放療和化療)，GBM患者的預(yù)后仍然很差。GBM含有被稱為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤干細(xì)胞(GSC)的侵襲性腫瘤細(xì)胞群。GSC具有自我更新和分化的能力，并對腫瘤的進展、復(fù)發(fā)、耐藥性和轉(zhuǎn)移有重要作用。對這種獨特的細(xì)胞亞群的生物學(xué)進行全面了解可能為開發(fā)GBM的療法提供新的方向。

在這項研究中，作者通過代謝組學(xué)方法分析GSC優(yōu)先分泌的代謝物，發(fā)現(xiàn)GSC產(chǎn)生和分泌組胺，以形成促進血管生成的腫瘤微環(huán)境。他們證明GSC的這一特征是通過在組氨酸脫羧酶(HDC，編碼組胺合成酶的基因)位點上GSC特異性的H3K4me3修飾，由MYC介導(dǎo)的HDC的轉(zhuǎn)錄上調(diào)而實現(xiàn)的。值得注意的是，HDC在GBM中高度表達(dá)，這與GBM患者的不良生存率有關(guān)。GSC分泌的組胺通過觸發(fā)組胺H1受體(H₁R)-Ca²⁺-NFkB軸激活內(nèi)皮細(xì)胞，從而促進血管生成和GBM進展。使用抗組胺藥物對H₁R的藥物阻斷阻礙了GBM異種移植物在小鼠體內(nèi)的生長。

綜上所述，作者的發(fā)現(xiàn)揭示了GSC的整合轉(zhuǎn)錄、表觀遺傳和代謝調(diào)節(jié)改變腫瘤微環(huán)境的機制，并強調(diào)了靶向組胺作為GBM治療的潛在策略。