文獻(xiàn)解讀 | 光通過視網(wǎng)膜-下丘腦-棕色脂肪組織軸調(diào)節(jié)葡萄糖代謝
2023年1月19日,中國科學(xué)院腦功能與疾病重點實驗室Tian Xue團(tuán)隊在《Cell》上發(fā)表題為“Light modulates glucose metabolism by a retina-hypothalamus-brown adipose tissue axis”的文章。他們的研究表明,視網(wǎng)膜-下丘腦視上核-棕色脂肪組織軸介導(dǎo)光對葡萄糖耐量的影響。
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研究簡介
對于地球上的生命來說,光是最重要的環(huán)境因素之一。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn),人造光是糖尿病和肥胖癥等代謝性疾病的高危因素之一。動物研究表明,通過改變光照模式擾亂晝夜節(jié)律會影響新陳代謝。最近的一項研究發(fā)現(xiàn),在慢性時差小鼠模型中,受干擾的葡萄糖代謝依賴于光強(qiáng)度,這暗示光可能能夠直接調(diào)節(jié)葡萄糖代謝。然而,光的代謝調(diào)節(jié)的神經(jīng)機(jī)制仍然難以捉摸。
在哺乳動物中,光感受器主要依賴于視網(wǎng)膜光感受。除了激活傳統(tǒng)的視桿和視錐光感受器之外,光還可以直接激活表達(dá)黑視蛋白的內(nèi)在光敏性視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞(ipRGCs)。在這項研究中,作者發(fā)現(xiàn)光可以通過激活支配下丘腦視上核(SON)的ipRGCs來顯著降低小鼠的葡萄糖耐量(GT)。SON中的加壓素神經(jīng)元投射到腦室旁核,然后投射到孤束核中的GABA能神經(jīng)元,最后投射到棕色脂肪組織(BAT)。這種神經(jīng)回路的光激活通過β3腎上腺素能信號直接阻斷BAT中的適應(yīng)性產(chǎn)熱,從而降低GT。與這些發(fā)現(xiàn)一致的是,光也會降低人體的葡萄糖代謝,BAT產(chǎn)熱在這一過程中發(fā)揮作用。
綜上所述,這項工作揭示了一個介導(dǎo)光對葡萄糖代謝影響的視網(wǎng)膜-SON-BAT軸,這可能解釋了人造光與代謝失調(diào)之間的聯(lián)系,提出了一種潛在的預(yù)防和治療葡萄糖代謝紊亂策略。