2023年3月2日，山東大學齊魯醫(yī)學院基礎醫(yī)學院生物化學與分子生物學系Jin-Peng Sun、山東大學基礎醫(yī)學院生理學系Xiao Yu、浙江大學醫(yī)學院邵逸夫爵士醫(yī)院Yan Zhang和山東大學第二醫(yī)院Shiqing Feng團隊在《Science》上發(fā)表題為“Unsaturated bond recognition leads to biased signal in a fatty acid receptor”的文章，他們揭示了GPR120如何區(qū)分剛性雙鍵和柔性單鍵，并可能促進針對GPR120的合理藥物設計。

在這篇文章中，云克隆試劑盒【三磷酸肌醇(IP3)檢測試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗法)，CEC037Ge】受到科研工作者的認可，榮登優(yōu)秀國際期刊。

個體游離脂肪酸(FA)是調節(jié)體重、胰島素分泌和敏感性、炎癥和許多其他代謝過程的重要信號分子，也是關鍵的能量來源。GPR120 (FFAR4，游離脂肪酸受體4)是一種可以感知長鏈脂肪酸(LCFA)并促進胰島素增敏、抗炎作用、GLP-1分泌刺激和脂肪生成控制的受體。盡管飽和脂肪酸和不飽和脂肪酸都能激活GPR120，但GPR120對不同飽和/不飽和脂肪酸以及合成化合物反應的信號偏向仍不清晰。

在這項研究中，作者探討了GPR120在內源性飽和9-羥基硬脂酸(9-HSA)、不飽和亞油酸(LA)和油酸(OA)、天然激動劑ω-3二十碳五烯酸(EPA)和合成激動劑TUG891刺激下的偏向性。他們鑒定了一系列芳香族殘基，能夠單獨識別不飽和脂肪酸中存在的特定C-C雙鍵。進一步的結構分析、生化表征和分子動力學模擬表明，這些芳香殘基主要通過π：π相互作用識別雙鍵，并保持相對穩(wěn)定的角度和距離的結合模式，從而為膜受體如何感知在不同位置用雙鍵修飾的不飽和FA提供了結構框架。GPR120的單個芳香殘基對不飽和脂肪酸雙鍵的識別與選擇性下游G蛋白活化或β-arrestin募集有關，并調節(jié)GPR120偏向性。結構分析表明，相應的芳香殘基對FA中雙鍵的特異性識別，如F2115.42對ω-3雙鍵的識別，是其偏向信號的決定因素。作者推測，不飽和脂肪酸可能通過作用于GPR120的特定芳香殘基而促進其有益作用，這可以用于開發(fā)選擇性GPR120激動劑。