2023 年2 月27 日，中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物模型與人類疾病機(jī)制重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和肽工程實(shí)驗(yàn)室Ren Lai 團(tuán)隊(duì)在《Immunity》上發(fā)表題為“Lipopolysaccharide-binding protein expression is increased by stress and inhibits monoamine synthesis to promote depressive symptoms”的文章，揭示了脂多糖結(jié)合蛋白(LBP) 在調(diào)節(jié)單胺類生物合成中的重要作用，并表明靶向LBP 可能具有治療某些抑郁癥患者的潛力。

在這篇文章中，云克隆蛋白【兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)重組蛋白，RPJ365Hu01】受到科研工作者的認(rèn)可，榮登優(yōu)秀國(guó)際期刊。

重度抑郁障礙(MDD)是全球殘疾的主要原因。然而，高達(dá)50%的抑郁癥患者對(duì)目前的一線抗抑郁藥沒(méi)有反應(yīng)，大約三分之一的患者在連續(xù)的藥物干預(yù)后沒(méi)有緩解。大腦中的單胺類物質(zhì)不足被認(rèn)為與抑郁情緒有關(guān)。盡管不同的壓力刺激會(huì)導(dǎo)致情緒惡化和抑郁，但它們對(duì)單胺類物質(zhì)的可用性是否有相似的影響或共享相似的調(diào)節(jié)機(jī)制仍然未知。

為了探索應(yīng)激誘導(dǎo)的單胺類神經(jīng)功能不全和情緒惡化的分子機(jī)制，作者研究了社會(huì)應(yīng)激、脂多糖(LPS)和炎性細(xì)胞因子誘導(dǎo)的炎癥應(yīng)激以及調(diào)節(jié)激素(腎上腺素、去甲腎上腺素和糖皮質(zhì)激素)對(duì)單胺類通路酶活性的影響。他們發(fā)現(xiàn)急性期蛋白脂多糖結(jié)合蛋白(LBP_通過(guò)作為多巴胺-羥化酶(DBH)和芳香族-L-氨基-酰羧化酶(DDC)的內(nèi)源性抑制劑來(lái)抑制單胺類生物合成。LBP在患有抑郁癥的個(gè)體中的表達(dá)增加，并且在小鼠中通過(guò)不同的應(yīng)激而增加。LBP抗體和LBP敲低抑制了小鼠的單胺類神經(jīng)功能不全和抑郁樣特征，這些特征隨著LBP過(guò)表達(dá)或給藥而惡化。在LBP缺乏的小鼠中，壓力刺激沒(méi)有誘導(dǎo)單胺類神經(jīng)功能不全和抑郁樣癥狀，這突出了LBP在壓力誘導(dǎo)的抑郁中的作用。進(jìn)一步研究表明，一種阻斷LBP-DBH和LBP-DDC相互作用的肽在小鼠中顯示出抗抑郁作用。

綜上所述，這項(xiàng)研究表明參與單胺類生物合成的兩種關(guān)鍵酶(DBH和DDC)的活性受到應(yīng)激的顯著抑制。這種酶抑制作用是由急性期應(yīng)激反應(yīng)物L(fēng)BP的上調(diào)引起的，表明其在單胺類依賴性情緒調(diào)節(jié)中的重要作用。