2023年3月27日，中國藥科大學(xué)天然藥物國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室齊煉文和張蕾團(tuán)隊(duì)在《Nature Communications》上發(fā)表題為“Neuraminidase 1 promotes renal fibrosis development in male mice”的文章，揭示了神經(jīng)氨酸酶1(NEU1)是腎纖維化發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵分子，并提出了以NEU1為靶點(diǎn)治療腎臟疾病的潛在途徑。

在這篇文章中，云克隆抗體【腎損傷分子1(Kim1)多克隆抗體(異硫氰酸熒光素標(biāo)記)，LAA785Mu81】受到科研工作者的認(rèn)可，榮登優(yōu)秀國際期刊。

腎纖維化是幾乎所有形式的進(jìn)行性慢性腎臟疾病(CKD)的必然結(jié)果，具有較高的發(fā)病率和死亡率，但目前能夠阻止或逆轉(zhuǎn)腎臟纖維化和CKD進(jìn)展的有效治療方法有限。神經(jīng)氨酸酶是一類糖苷水解酶，可催化去除病毒和細(xì)胞糖綴合物中的唾液酸。哺乳動物神經(jīng)氨酸酶已被證明在幾種人類疾病中發(fā)揮著新的作用，針對神經(jīng)氨酸酶的特異性抑制劑具有治療這些疾病的潛力。然而，神經(jīng)氨酸酶在CKD中的作用尚不清楚。

在這項(xiàng)研究中，作者描述了神經(jīng)氨酸酶1(NEU1)在單側(cè)輸尿管梗阻(UUO)和葉酸(FA)誘導(dǎo)的腎纖維化小鼠模型中的作用。他們發(fā)現(xiàn)NEU1在患者和小鼠的纖維化腎臟中顯著上調(diào)。在功能上，腎小管上皮細(xì)胞特異性NEU1敲除抑制小鼠的上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化、炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生和膠原沉積。相反，NEU1過度表達(dá)會加重進(jìn)行性腎纖維化。作者進(jìn)一步采用PCR陣列、免疫共沉淀和表面等離子體共振等方法來研究NEU1促進(jìn)腎纖維化的潛在機(jī)制。結(jié)果表明，NEU1在160-200aa區(qū)域與TGFβI型受體ALK5相互作用，并穩(wěn)定ALK5，導(dǎo)致SMAD2/3激活。此外，通過藥物篩選，他們發(fā)現(xiàn)丹參的一種成分——丹酚酸B，可以與NEU1強(qiáng)結(jié)合，并以NEU1依賴的方式有效地保護(hù)小鼠免受腎纖維化。

綜上所述，這項(xiàng)研究表征了NEU1在腎纖維化中的作用，并篩選出與哺乳動物NEU1結(jié)合并保護(hù)小鼠腎臟免受損傷的天然化合物，提出了一種靶向NEU1治療腎臟疾病的潛在途徑。