2023年5月19日，浙江大學(xué)藥學(xué)院浙江省先進釋藥系統(tǒng)重點實驗室顧臻和俞計成團隊在《Matter》上發(fā)表題為“T cell-mimicking platelet-drug conjugates”的文章，他們開發(fā)了一種含有顆粒酶B和穿孔素的人工細胞毒性復(fù)合物的血小板藥物偶聯(lián)物，通過模擬T細胞的自然細胞毒性機制來抑制癌癥轉(zhuǎn)移。

在這篇文章中，云克隆抗體【血小板反應(yīng)蛋白(THBS1)多克隆抗體，PAA611Mu01；穿孔素1(PRF1)多克隆抗體，PAB317Mu01；顆粒酶B(GZMB)多克隆抗體，PAA600Mu01】受到科研工作者的認可，榮登優(yōu)秀國際期刊。

癌癥轉(zhuǎn)移是由原發(fā)腫瘤脫落的循環(huán)腫瘤細胞(CTC)的血行播散引起的。大量CTC與腫瘤轉(zhuǎn)移擴散和不良的臨床預(yù)后有關(guān)。血小板在促進腫瘤轉(zhuǎn)移擴散中起著至關(guān)重要的作用。具體而言，CTC可以被血小板募集，并通過P-選擇素和CD44受體介導(dǎo)的生物分子結(jié)合形成血小板CTC聚集體。CTC周圍血小板的聚集阻止了腫瘤細胞被自然殺傷(NK)細胞清除，并賦予了對血流機械剪切應(yīng)力的抵抗力。因此，可以利用血小板與CTC的生理相互作用來開發(fā)抑制腫瘤轉(zhuǎn)移擴散的藥理學(xué)工具。

在這項研究中，作者開發(fā)了含有顆粒酶B和穿孔素的人工細胞毒性復(fù)合物的血小板藥物偶聯(lián)物(PDC)，以T細胞非依賴性方式消除CTC。由于血小板對CTC的特異性識別，PDC優(yōu)先與CTC結(jié)合，在血液中形成血小板CTC聚集體。此外，被募集到腫瘤新血管系統(tǒng)和發(fā)炎的腫瘤微環(huán)境中的血小板將與周圍的腫瘤細胞結(jié)合。一旦PDC被激活，細胞內(nèi)P-選擇素被轉(zhuǎn)運到細胞表面，通過與CD44的相互作用增強血小板與癌癥細胞的粘附。隨后，活化的PDC釋放血小板微粒(PMP)和細胞毒性蛋白，通過微粒上的粘附蛋白如P-選擇素和血小板反應(yīng)蛋白(TSP-1)攻擊CTC，這模擬了細胞毒性T淋巴細胞(CTL)分泌的超分子攻擊顆粒(SMAP)的形成。最后，他們證明了在B16F10和4T1腫瘤模型中，負載細胞毒性蛋白復(fù)合體的PDC有效地消除了CTC并抑制了腫瘤轉(zhuǎn)移。

綜上所述，作者將血小板轉(zhuǎn)化為CTC靶向的“特洛伊木馬”殺手，并為其配備了一系列細胞毒性蛋白復(fù)合物，用于模擬T細胞的腫瘤殺傷。這種策略也為開發(fā)治療癌癥和其他疾病的靶向細胞療法提供幫助。