2023年8月31日，法國(guó)蔚藍(lán)海岸大學(xué)尼斯癌癥與衰老研究所Dmitry V. Bulavin團(tuán)隊(duì)在《Nature Cell Biology》上發(fā)表題為“p16^High senescence restricts cellular plasticity during somatic cell reprogramming”的文章，他們的研究表明p16^High衰老細(xì)胞的存在限制了細(xì)胞的可塑性，而它們的耗竭可以促進(jìn)細(xì)胞重編程過(guò)程中的全能樣狀態(tài)和組織病理學(xué)組織再生。

在這篇文章中，云克隆抗體【S-腺苷蛋氨酸(SAM)多克隆抗體，PAG414Ge01】受到科研工作者的認(rèn)可，榮登優(yōu)秀國(guó)際期刊。

開(kāi)發(fā)相關(guān)療法以逆轉(zhuǎn)衰老和延長(zhǎng)壽命是隨著人口老齡化而不斷加劇的研究熱點(diǎn)。利用四種山中重編程因子誘導(dǎo)的重編程可以抵消體內(nèi)衰老的跡象，并延長(zhǎng)患有過(guò)早衰老疾病的小鼠的壽命。然而，由于衰老細(xì)胞表觀基因組的深刻變化、持續(xù)的慢性炎癥、嚴(yán)重的組織纖維化和其他與年齡相關(guān)的衰弱狀況，表觀遺傳重編程及其對(duì)逆轉(zhuǎn)衰老的影響可能會(huì)在完全衰老的組織中顯著減弱甚至消失。衰老細(xì)胞的持續(xù)積累是衰老誘導(dǎo)的組織退化的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素之一，而去除一些衰老細(xì)胞在改善幾種與年齡相關(guān)的疾病和延長(zhǎng)小鼠壽命方面顯示出巨大的前景。衰老細(xì)胞是在胚胎早期發(fā)育過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的，初步觀察表明它們?cè)隗w外體細(xì)胞重編程中起負(fù)作用。然而，重編程如何與衰老相互聯(lián)系仍然有待研究。

在這項(xiàng)研究中，為了剖析衰老在誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPS)重編程中的作用，作者使用遺傳和化學(xué)方法去除p16^High細(xì)胞。他們發(fā)現(xiàn)，去除p16^High衰老細(xì)胞可以實(shí)現(xiàn)高度甲基化依賴的表觀遺傳學(xué)重塑，以支持更大的細(xì)胞可塑性。在衰老缺陷背景下出現(xiàn)的iPS細(xì)胞系表達(dá)了許多具有實(shí)驗(yàn)全能性特征的2細(xì)胞樣細(xì)胞(2CLC)標(biāo)記物，容易形成具有植入能力的卵裂球，并在桑椹胚聚集后形成胚胎和胚胎外譜系。p16^High衰老細(xì)胞對(duì)iPS細(xì)胞重編程的影響似乎與S-腺苷-1-甲硫氨酸(SAM)水平的負(fù)調(diào)控有關(guān)。煙酰胺N-甲基轉(zhuǎn)移酶的衰老依賴性調(diào)節(jié)是控制重編程過(guò)程中SAM水平的關(guān)鍵機(jī)制，這是2C基因表達(dá)和獲得胚胎外潛能所必需的。他們進(jìn)一步研究了體內(nèi)誘導(dǎo)的逆轉(zhuǎn)衰老。四種山中重編程因子誘導(dǎo)的重編程未能逆轉(zhuǎn)衰老誘導(dǎo)的肝臟組織病理學(xué)變化。然而，通過(guò)將誘導(dǎo)的重編程與p16^High細(xì)胞的去除相結(jié)合，可以顯著恢復(fù)血管內(nèi)皮網(wǎng)絡(luò)的活力并減少老年小鼠的肝纖維化。

綜上所述，這些結(jié)果表明去除p16^High衰老細(xì)胞不僅增強(qiáng)了體細(xì)胞的重編程，使其進(jìn)入全能狀態(tài)，而且協(xié)同重編程因子作用能夠誘導(dǎo)器官水平上的衰老逆轉(zhuǎn)。