2023年9月11日，中山大學中山醫(yī)學院項鵬團隊聯(lián)合中山大學附屬第一醫(yī)院鄧春華團隊在《Advanced Science》上發(fā)表題為“Precise Correction of Lhcgr Mutation in Stem Leydig Cells by Prime Editing Rescues Hereditary Primary Hypogonadism in Mice”的文章，他們的研究結(jié)果表明，基于先導編輯的睪丸間質(zhì)干細胞離體編輯是一種很有前途的遺傳性原發(fā)性性腺功能減退癥治療策略。

在這篇文章中，云克隆試劑盒【黃體激素(LH)檢測試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗法)，CEA441Mu；促卵泡素(FSH)檢測試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗法)，CEA830Mu】受到科研工作者的認可，榮登優(yōu)秀國際期刊。

睪丸間質(zhì)細胞(LC)位于睪丸間質(zhì)室，位于曲精小管之間，主要負責睪酮的產(chǎn)生。因此，LC對于男性表型、內(nèi)分泌穩(wěn)態(tài)和生殖功能的發(fā)展和維持是必不可少的。遺傳性原發(fā)性性腺功能減退癥(HPH)是由損害LC功能的遺傳原因?qū)е碌模@種疾病的特點是睪酮水平低或缺乏，促性腺激素水平高，男性表型不全，精子發(fā)生嚴重受損。黃體生成素/絨毛膜促性腺激素受體(LHCGR)在LC分化和睪酮合成中起重要作用。Lhcgr突變導致睪酮缺乏，進而導致性發(fā)育受損、精子發(fā)生受阻和不育，是HPH的原型。睪酮替代療法(TRT)是治療HPH的首選，因為外源性TRT可以在很大程度上逆轉(zhuǎn)低血清睪酮水平，并部分改善性腺功能減退相關癥狀。然而，外源性TRT會引起許多不良反應，如睡眠呼吸暫停、中風、心臟病發(fā)作和前列腺腫瘤發(fā)生。因此，迫切需要開發(fā)更安全的HPH治療方法。

干間質(zhì)細胞(SLC)能夠通過增殖和分化再生新的LC，在維持成年睪丸的LC穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮著關鍵作用。SLC移植可能是治療男性原發(fā)性性腺功能減退癥的一種很有前途的方法。然而，由于HPH患者SLC的遺傳性基因缺陷，無法實現(xiàn)SLC移植?；蚓庉嫺杉毎苌毎谂R床前和臨床研究中的大規(guī)模應用表明，一旦SLC中性腺功能減退誘導的基因突變得到糾正，它們就可能適合于自體移植，通過分化為功能性LC來拯救HPH。在這項研究中，作者首先基于在HPH患者中觀察到的Lhcgr的無義點突變生成了Lhcgr^W495X突變小鼠模型。為了驗證SLC移植治療HPH的療效和可行性，將野生型SLC移植到Lhcgr^W495X小鼠中，其中SLC明顯挽救了HPH表型。通過比較幾種編輯策略，優(yōu)化的基于先導編輯的PE2蛋白(PEmax)系統(tǒng)被認為是糾正Lhcgr致病點突變的一種有效而精確的方法。此外，通過慢病毒傳遞內(nèi)部分裂的PEmax系統(tǒng)成功地在體外糾正了Lhcgr^W495X小鼠SLC中的突變。Lhcgr^W495X小鼠的基因校正SLC在體外表現(xiàn)出向功能性間質(zhì)細胞分化的能力。值得注意的是，在Lhcgr^W495X小鼠中，基因校正的SLC移植有效地再生了間質(zhì)細胞，恢復了睪丸激素的產(chǎn)生，重啟了性發(fā)育，挽救了精子發(fā)生，并產(chǎn)生了可育的后代。

綜上所述，這項結(jié)果表明，在離體SLC中基于先導編輯的基因編輯是一種很有前途的HPH治療策略，并且有可能用于治療生殖系統(tǒng)中的更多遺傳性疾病。