2023年12月18日，中山大學(xué)附屬口腔醫(yī)院施松濤團(tuán)隊(duì)和中國(guó)科學(xué)院生物物理所陳暢團(tuán)隊(duì)在Cell Press細(xì)胞出版社旗下期刊《Cell Metabolism》上發(fā)表題為“Apoptosis releases hydrogen sul- fide to inhibit Th17 cell differentiation”的研究論文。

此研究利用細(xì)胞凋亡缺陷的 MRL/lpr 和 Bim-/-小鼠模型發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞凋亡缺陷引起機(jī)體多器官硫化氫水平的降低，后者與 Th17 細(xì)胞異常分化造成的器官炎癥性損傷相關(guān)?；瘜W(xué)性凋亡誘導(dǎo)可上調(diào)硫化氫水平，抑制 Th17 細(xì)胞分化并緩解凋亡缺陷小鼠的炎性損傷，從而證實(shí)細(xì)胞凋亡是機(jī)體硫化氫氣體的重要來(lái)源。機(jī)制上，通過(guò)構(gòu)建硫化氫介導(dǎo)的硫巰化修飾蛋白組學(xué)，篩選出硫化氫作用于 Th17 細(xì)胞的關(guān)鍵靶點(diǎn)硒蛋白 15（Selenoprotein F，Sep15）以及修飾位點(diǎn) C38。利用位點(diǎn)突變技術(shù)構(gòu)建 Sep15C38A T 細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)硫化氫抑制 Sep15C38A Th17 細(xì)胞分化的作用減弱。這表明，Sep15C38 是硫化氫抑制 Th17 分化的關(guān)鍵靶點(diǎn)和位點(diǎn)。進(jìn)一步通過(guò) Co-IP 和磷酸化修飾蛋白檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，Sep15 通過(guò)調(diào)控 STAT1/STAT3 蛋白的磷酸化和入核，從而發(fā)揮抑制 Th17 細(xì)胞分化的作用。另外，本項(xiàng)目進(jìn)一步驗(yàn)證了細(xì)胞凋亡具有傳承作用，即干細(xì)胞來(lái)源的凋亡囊泡中具有自主產(chǎn)生硫化氫的作用，且該作用與其治療紅斑狼瘡的效果密切相關(guān)。