2024年1月18日，北京大學癌癥醫(yī)院分子腫瘤實驗室Jie Chen團隊在《Drug Resistance Updates》上發(fā)表題為“Tumor-associated macrophage (TAM)-secreted CCL22 confers cisplatin resistance of esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) cells via regulating the activity of diacylglycerol kinase α (DGKα)/NOX4 axis”的文章，證明了腫瘤相關巨噬細胞(TAMs)在食管鱗狀細胞癌(ESCC)間質中釋放的趨化因子-C-C基序趨化因子22(CCL22)與ESCC患者的化療耐藥性密切相關。

在這篇文章中，云克隆試劑盒【二酰甘油激酶α(DGKa)檢測試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗法)，SEC435Hu】受到科研工作者的認可，榮登優(yōu)秀國際期刊。

腫瘤周圍的基質細胞，包括腫瘤相關巨噬細胞(TAM)，與癌癥細胞相互干擾，以促進腫瘤發(fā)生、腫瘤惡性進展和耐藥性。食管鱗狀細胞癌(ESCC)是最致命的實體瘤類型之一，化療后復發(fā)率高，5年總生存率極低。順鉑被廣泛用作治療ESCC患者的標準化療；然而，大量患者存在化療耐藥性。TAM分泌的非細胞物質是為腫瘤生長和惡性進展提供允許的微環(huán)境并介導化療耐藥性的重要因素。然而，在ESCC治療中，TAM在順鉑化療耐藥性中發(fā)揮作用的潛在機制尚不清楚。

在這項研究中，作者證明了TAM在ESCC間質中釋放的CCL22與ESCC患者的化療耐藥性密切相關。TAM分泌的CCL22能夠阻斷順鉑對ESCC細胞的生長抑制和凋亡促進作用。從機制上講，CCL22刺激腫瘤內(nèi)二酰甘油激酶α(DGKα)產(chǎn)生磷脂酸，從而抑制NADPH氧化酶4(NOX4)的活性，進而阻斷順鉑誘導的腫瘤內(nèi)活性氧的過量產(chǎn)生。CCL22激活DGKα/NF-κB軸，上調ATP結合盒(ABC)轉運蛋白超家族的幾個成員的水平，包括ABCG4、ABCA3和ABCA5，以降低順鉑的瘤內(nèi)濃度。在異種移植模型中，用5'-膽固醇偶聯(lián)的小干擾(si)RNA靶向DGKα增強了順鉑在ESCC治療中的化學敏感性。

綜上所述，這項研究建立了TAM誘導的腫瘤內(nèi)代謝產(chǎn)物與ESCC治療中化療療效之間的相關性，并揭示了相關的分子機制。DGKα可以作為一種有用的腫瘤內(nèi)靶點，用于開發(fā)與化療相結合的治療劑。