卵巢癌是婦科中死亡率較高的惡性腫瘤。在大多數(shù)情況下，卵巢癌是通過鉑類化療來控制的，但它們不可避免地會產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致復(fù)發(fā)。長期以來，在治療過程中獲得耐藥性一直被視為一個(gè)完全局限于癌細(xì)胞內(nèi)發(fā)生的分子事件的過程。然而，最近的數(shù)據(jù)表明初始治療誘導(dǎo)的癌細(xì)胞死亡促進(jìn)了存活克隆的后續(xù)擴(kuò)增。在化療期間，垂死的腫瘤細(xì)胞成為腫瘤微環(huán)境的組成部分，釋放出刺激剩余癌細(xì)胞增殖的分子。這種現(xiàn)象確保了初始治療反應(yīng)后腫瘤快速重新增殖，在醫(yī)學(xué)實(shí)踐中已得到認(rèn)可，但在分子水平上研究甚少。了解這些細(xì)胞外信號網(wǎng)絡(luò)的性質(zhì)并開發(fā)抑制它們的方法可以揭示腫瘤細(xì)胞適應(yīng)治療背后的機(jī)制，并提高標(biāo)準(zhǔn)化療的療效。

2024年6月19日，俄羅斯聯(lián)邦醫(yī)學(xué)生物局Lopukhin聯(lián)邦物理化學(xué)醫(yī)學(xué)研究和臨床中心Victoria O. Shender團(tuán)隊(duì)在《Nature Communications》上發(fā)表題為“Therapy-induced secretion of spliceosomal components mediates pro-survival crosstalk between ovarian cancer cells”的文章，他們對離體和體外化療誘導(dǎo)的卵巢癌細(xì)胞分泌組的變化進(jìn)行了全面分析，揭示了一種有助于在癌細(xì)胞中獲得治療耐藥性的分子機(jī)制。

在這篇文章中，云克隆抗體【核纖層蛋白B1(LMNB1)多克隆抗體，PAF548Hu01；微管蛋白β(TUBb)多克隆抗體，PAB870Hu01】受到科研工作者的認(rèn)可，榮登優(yōu)秀國際期刊。

在這項(xiàng)研究中，作者對離體和體外化療誘導(dǎo)的卵巢癌細(xì)胞分泌組的變化進(jìn)行了全面分析，發(fā)現(xiàn)卵巢癌癥細(xì)胞在治療時(shí)分泌的分子促進(jìn)了受體癌癥細(xì)胞的順鉑耐藥性并增強(qiáng)了DNA損傷修復(fù)。即使是化療誘導(dǎo)的分泌體與化療誘導(dǎo)的癌癥卵巢細(xì)胞的短期孵育也會誘導(dǎo)類似于長期治療后在化療耐藥性患者來源的腫瘤細(xì)胞中觀察到的變化。使用綜合組學(xué)技術(shù)，他們發(fā)現(xiàn)離體和體外治療誘導(dǎo)的分泌體都富含剪接體成分，剪接體成分在治療后從細(xì)胞核重新定位到細(xì)胞質(zhì)，隨后進(jìn)入細(xì)胞外囊泡。他們證明這些分子對治療誘導(dǎo)的分泌組的表型效應(yīng)有重大貢獻(xiàn)。SNU13和SYNCRIP剪接體蛋白促進(jìn)治療耐藥性，而外源性U12和U6atac snRNAs刺激腫瘤生長。

總之，這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了細(xì)胞外信號在獲得卵巢癌治療耐藥性方面的重要性，揭示了化療耐藥的潛在機(jī)制。這些發(fā)現(xiàn)為潛在的治療策略鋪平了道路。靶向剪接體成分可以增強(qiáng)DNA損傷藥物的療效，減少治療耐藥性的獲得，并最終提高卵巢癌患者的預(yù)后。

                                                                                                            圖 細(xì)胞外剪接體成分有助于卵巢癌的侵襲性