2024年1月，哥倫比亞大學(xué)歐文醫(yī)學(xué)中心在《Cell》雜志發(fā)表題名為“SMARCAL1 is a dual regulator of innate immune signaling and PD-L1 expression that promotes tumor immune evasion”的文章，揭示SMARCAL1在腫瘤細(xì)胞中發(fā)揮的雙重作用，這可能是影響免疫檢查點(diǎn)抑制劑療效的關(guān)鍵因素。DNA損傷反應(yīng)（DNA damage response，DDR）和染色質(zhì)調(diào)節(jié)在維持基因組穩(wěn)定性和控制基因表達(dá)方面發(fā)揮重要作用。近來有些關(guān)于腫瘤的研究表明，上調(diào)其DDR或染色質(zhì)調(diào)節(jié)因子可以誘導(dǎo)固有免疫信號來增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)?；谶@一猜想，研究人員使用人三陰性......

與壓力相關(guān)的神經(jīng)精神疾病，如重度抑郁癥，在世界范圍內(nèi)具有很高的患病率和巨大的個(gè)體負(fù)擔(dān)。盡管對重度抑郁癥（MMD）有許多有效的治療方法，但超過三分之一的患者在使用現(xiàn)有的抗抑郁藥物或已建立的心理治療方法后，并沒有完全緩解。2024年2月，Nature雜志上發(fā)表了一篇題為“Circulating myeloid-derived MMP8 in stress susceptibility and depression”的文章，在這項(xiàng)研究中，研究者發(fā)現(xiàn) 基質(zhì)金屬蛋白酶8（MMP8）在MDD患者以及慢性社會(huì)失敗應(yīng)激(CSDS)后應(yīng)激易感小鼠的血清中表達(dá)增加。消耗MMP8可以防止壓力引起的社會(huì)回避行為以及多......

細(xì)胞衰老是一種不可逆的細(xì)胞周期停滯的狀態(tài)，伴隨著細(xì)胞形態(tài)、功能及代謝的改變。細(xì)胞衰老可以由多種內(nèi)外源性因素誘導(dǎo)，如端粒短縮、DNA損傷、表觀遺傳紊亂、線粒體功能失調(diào)等。當(dāng)衰老細(xì)胞的數(shù)量在各個(gè)器官和組織的數(shù)量占比增加時(shí)，伴隨著衰老相關(guān)分泌表型的產(chǎn)生（SASP），釋放出更多的促炎癥細(xì)胞因子，產(chǎn)生慢性炎癥的同時(shí)改變細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）蛋白的機(jī)械特性，使組織變硬并降低微環(huán)境的粘彈性功能，加速機(jī)體的衰老。免疫系統(tǒng)有一套特有的機(jī)制來監(jiān)測衰老細(xì)胞并執(zhí)行清除行動(dòng)，但是炎癥微環(huán)境也可導(dǎo)致免疫細(xì)胞衰老。近期，北京大學(xué)的......

消化的膳食脂肪被腸上皮細(xì)胞（IECs）吸收，它們在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中組裝成前乳糜微粒，然后運(yùn)輸?shù)礁郀柣w進(jìn)行成熟，隨后分泌到循環(huán)中，而線粒體在膳食脂質(zhì)加工中的作用尚不清楚。近期，由德國研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表在《Nature》上的題為“Mitochondrial dysfunction abrogates dietary lipid processing in enterocytes”的研究為我們解惑線粒體和膳食脂質(zhì)代謝的關(guān)系。該研究發(fā)現(xiàn)線粒體功能障礙導(dǎo)致乳糜微粒從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)到高爾基體的遷移受損，進(jìn)而導(dǎo)致膳食脂質(zhì)在胞漿中形成大的脂滴。這些結(jié)果揭示了線粒體在腸上皮細(xì)胞膳食脂質(zhì)運(yùn)輸中的作用，這可能有助于......

2024年1月4日，美國密歇根大學(xué)等的研究團(tuán)隊(duì)在《Science》期刊發(fā)表了題為“Microbiota-dependent activation of CD4+T cells induces CTLA-4 blockade–associated colitis via Fcγreceptors”的文章。該研究表明：腸道微生物群在ICB（immune checkpoint blockade，免疫檢查點(diǎn)阻斷）誘導(dǎo)的結(jié)腸炎中起關(guān)鍵作用，抗CTLA-4抗體治療的小鼠中，產(chǎn)生IFNγ的CD4+T細(xì)胞活化，F(xiàn)cγ受體信號導(dǎo)致的外周Treg細(xì)胞減少，驅(qū)動(dòng)了腸道炎癥。缺乏Fc結(jié)構(gòu)域的抗CTLA-4納米抗體可以在不引發(fā)結(jié)腸炎的情況下促進(jìn)抗腫瘤反應(yīng)。免疫檢查點(diǎn)抑制劑可以刺激抗腫瘤免疫，......

鐵死亡是一種由鐵依賴性脂質(zhì)過氧化驅(qū)動(dòng)的新型調(diào)節(jié)性細(xì)胞死亡方式。越來越多的證據(jù)表明鐵死亡在許多心血管疾病的發(fā)生發(fā)展過程中起著重要作用。近年來，通過研究心血管疾病的多種模型中鐵死亡調(diào)控涉及的主要代謝途徑（圖1）包括鐵代謝、谷胱甘肽（GSH）代謝以及脂質(zhì)代謝，發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)其代謝途徑可調(diào)控心肌細(xì)胞鐵死亡的發(fā)生和執(zhí)行，合理調(diào)控可有助于改善心血管疾病，靶向鐵死亡代謝途徑的調(diào)控有可能成為心血管疾病的新的治療方向。下面從這幾個(gè)方面看看鐵死亡與心血管疾病的關(guān)聯(lián)。圖1. 鐵死亡相關(guān)代謝通路。（圖片來自《Nature Reviews Ca......

癌細(xì)胞通過操縱正常的生物學(xué)過程促使自身不斷增殖。神經(jīng)系統(tǒng)在癌癥調(diào)節(jié)中的作用越來越受到重視。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子BDNF（brain-derived neurotrophic factor）是大腦中神經(jīng)元突觸可塑性的關(guān)鍵介質(zhì)，它對神經(jīng)元的形態(tài)和生理功能發(fā)揮至關(guān)重要，可促進(jìn)神經(jīng)元生長以及大腦神經(jīng)細(xì)胞突觸的形成和穩(wěn)定。近期來自斯坦福大學(xué)神經(jīng)學(xué)科的研究者們在《Nature》上發(fā)表了題為“Glioma synapses recruit mechanisms of adaptive plasticity”的文章，這一突破性的研究發(fā)現(xiàn)膠質(zhì)瘤通過BDNF使用神經(jīng)元活動(dòng)，這一舉動(dòng)與健康腦細(xì)胞相同：BDNF由神經(jīng)元傳至......

腸上皮是大量上皮內(nèi)T細(xì)胞的家園，包括主要的腸上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞（IELs），以及較少的上皮內(nèi)先天淋巴細(xì)胞（ILCs）。IELs的激活失調(diào)是導(dǎo)致乳糜瀉和炎癥性腸病的發(fā)病機(jī)制。誘導(dǎo)IELs激活的機(jī)制被廣泛研究，但調(diào)節(jié)IELs的機(jī)制仍然不完全明確。2023年12月，《Nature immunology》雜志上發(fā)表了一篇題為“The transcription factor Aiolos restrains the activation of intestinal intraepithelial lymphocytes”的文章，在這項(xiàng)研究中，研究者發(fā)現(xiàn)由IKZF3編碼的Ikaros鋅指家族成員Aiolos通過減弱IL-15信號傳導(dǎo)，在一定程度上控制了非常規(guī)T細(xì)胞群......