鐵死亡是近年來發(fā)現(xiàn)的一種新型細(xì)胞死亡，在細(xì)胞死亡過程中通常伴有大量的鐵蓄積和脂質(zhì)過氧化，其發(fā)生是鐵依賴性的。鐵死亡誘導(dǎo)因子可通過不同的途徑直接或間接影響谷胱甘肽過氧化物酶，導(dǎo)致細(xì)胞抗氧化能力下降和脂質(zhì)活性氧(ROS)積累，最終導(dǎo)致氧化性細(xì)胞死亡。近年來的研究表明，鐵死亡與腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、缺血再灌注損傷、腎損傷、血液病等許多疾病的病理生理過程密切相關(guān)。如何通過調(diào)控細(xì)胞鐵死亡干預(yù)相關(guān)疾病的發(fā)生發(fā)展已成為研究和治療的熱點(diǎn)和重點(diǎn)，但鐵死亡的功能變化和具體分子機(jī)制仍有待進(jìn)一步探索。近期，多篇文獻(xiàn)報(bào)道......

腸道可以被視為一個(gè)器官系統(tǒng)，在吸收營養(yǎng)的同時(shí)，在防御和耐受高微生物負(fù)荷之間保持微妙的平衡。這種平衡在炎癥性腸病(IBD)中被打破。有證據(jù)表明，IBD的發(fā)病機(jī)制涉及腸道內(nèi)穩(wěn)態(tài)的改變，導(dǎo)致宿主對(duì)粘膜屏障處共生菌群的不適當(dāng)免疫反應(yīng)。該屏障具有多層防御，包括多種上皮細(xì)胞類型的特殊功能，維持細(xì)胞旁通透性的緊密連接，以及腸干細(xì)胞生態(tài)位介導(dǎo)的快速細(xì)胞更新。自噬已經(jīng)發(fā)展成為一種細(xì)胞防御、微生物耐受性和代謝控制系統(tǒng)，直接影響細(xì)胞和器官水平的穩(wěn)態(tài)。自噬系統(tǒng)的紊亂會(huì)導(dǎo)致支持維持腸道穩(wěn)態(tài)的先天免疫和適應(yīng)性免疫的多個(gè)方面崩......

肝臟是一個(gè)高度動(dòng)態(tài)的代謝器官，在血漿蛋白合成、糖異生和糖原儲(chǔ)存、膽固醇代謝和膽汁酸合成以及藥物代謝和解毒中起關(guān)鍵作用。過去幾十年的研究表明，自噬是由溶酶體介導(dǎo)的細(xì)胞分解代謝過程，在維持肝臟中的細(xì)胞和代謝穩(wěn)態(tài)方面起著重要作用。肝臟自噬隨激素信號(hào)和營養(yǎng)物質(zhì)的可用性而波動(dòng)，這些營養(yǎng)物質(zhì)對(duì)進(jìn)食和禁食狀態(tài)以及晝夜節(jié)律活動(dòng)有反應(yīng)。肝實(shí)質(zhì)和非實(shí)質(zhì)細(xì)胞中的自噬功能障礙可導(dǎo)致各種肝臟疾病，包括非酒精性脂肪肝(NAFLD)、酒精相關(guān)肝病、藥物性肝損傷、膽汁淤積、病毒性肝炎和肝細(xì)胞癌。因此，靶向自噬可能是治療這些不同......

肺部疾病的發(fā)病機(jī)制通常很復(fù)雜，以多種細(xì)胞事件為特征，包括炎癥、細(xì)胞死亡和細(xì)胞增殖。這些事件在肺部疾病中受到調(diào)節(jié)的機(jī)制仍然知之甚少。自噬是清除細(xì)胞中“垃圾”的關(guān)鍵，防止異常細(xì)胞死亡，維持正常的細(xì)胞功能。它是一個(gè)依靠溶酶體降解自身細(xì)胞器或蛋白質(zhì)的細(xì)胞自我保護(hù)和自我更新機(jī)制，是真核細(xì)胞中細(xì)胞穩(wěn)態(tài)和應(yīng)激適應(yīng)的重要過程。自噬的關(guān)鍵作用已在廣泛的病理生理?xiàng)l件下得到證實(shí)。在肺細(xì)胞中，自噬可能代表對(duì)暴露于應(yīng)激因子(包括缺氧、氧化劑、炎癥、缺血再灌注、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、藥物或吸入外源性物質(zhì))引起的損傷的一般誘導(dǎo)適應(yīng)性......

自噬是細(xì)胞通過溶酶體降解蛋白質(zhì)或細(xì)胞器的過程。當(dāng)細(xì)胞生長或受到外部刺激時(shí)，細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)或細(xì)胞器需要通過自噬或蛋白酶系統(tǒng)清除或更新。一些小分子物質(zhì)或短壽命蛋白質(zhì)主要通過泛素-蛋白酶體途徑降解，而細(xì)胞質(zhì)中的長壽命蛋白質(zhì)或受損細(xì)胞器則通過自噬-溶酶體途徑降解。越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，自噬在神經(jīng)細(xì)胞的發(fā)育和突觸的功能中起著重要作用。自噬水平異常會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)損傷，包括自噬體聚集、神經(jīng)元萎縮、線粒體耗竭以及軸突和樹突萎縮。異常蛋白質(zhì)在患者的大腦中積聚，導(dǎo)致神經(jīng)元的慢性進(jìn)行性變性和喪失，可導(dǎo)致帕金森病(PD)、......

自噬是幾乎所有真核細(xì)胞(包括心血管系統(tǒng)細(xì)胞)質(zhì)量控制所需的穩(wěn)態(tài)和存活機(jī)制。特別的是，長壽的心肌細(xì)胞在很大程度上依賴于自噬的管家功能，因?yàn)樗鼈兪墙K末分化的細(xì)胞。因此，心臟以及整個(gè)循環(huán)系統(tǒng)特別容易受到自噬擾動(dòng)的影響。自噬與自發(fā)發(fā)展特定心血管疾病的傾向增加有關(guān)，包括多種形式的心肌病。在多種心血管疾病動(dòng)物模型中，自噬的藥理學(xué)或遺傳抑制通常會(huì)加速疾病進(jìn)展并惡化疾病結(jié)果。此外，自噬的重要作用在心臟衰老的背景下尤為突出，在這種情況下，對(duì)受損蛋白質(zhì)和細(xì)胞器的降解需求越來越大。根據(jù)這一概念，通過熱量限制或給予......

自噬是一個(gè)緊密協(xié)調(diào)的過程，它將錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)、受損或老化的細(xì)胞器以及突變的蛋白質(zhì)隔離在稱為自噬體的雙膜囊泡中，最終與溶酶體融合，導(dǎo)致隔離成分降解。早期研究結(jié)果表明自噬在癌癥中具有雙重作用，越來越多的研究有助于加深對(duì)自噬影響癌癥發(fā)生和進(jìn)展的潛在機(jī)制的理解?，F(xiàn)在人們普遍認(rèn)為自噬會(huì)抑制腫瘤的發(fā)生，但有證據(jù)表明，在已建立的腫瘤中，不受控制的細(xì)胞生長和增加的代謝活動(dòng)需要自噬的支持，從而導(dǎo)致自噬依賴性以維持腫瘤。此外，自噬在腫瘤細(xì)胞本身(內(nèi)源性)和周圍基質(zhì)(外源性)中具有重要功能，這兩者都對(duì)腫瘤生長和耐......

自噬是一種自我降解的過程，在發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)期和對(duì)營養(yǎng)脅迫的反應(yīng)中，對(duì)平衡能量來源起到關(guān)鍵作用。自噬在清除錯(cuò)誤折疊或聚集的蛋白質(zhì)、清除受損的細(xì)胞器(如線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和過氧化物酶體)以及消除細(xì)胞內(nèi)病原體方面也起著關(guān)鍵作用。因此，自噬通常被認(rèn)為是一種生存機(jī)制，盡管其失調(diào)與非凋亡細(xì)胞死亡有關(guān)。自噬在去除特定細(xì)胞器、核糖體和蛋白質(zhì)聚集體方面可以是非選擇性的，也可以是選擇性的。除了消除細(xì)胞內(nèi)聚集體和受損細(xì)胞器外，自噬還促進(jìn)細(xì)胞衰老和細(xì)胞表面抗原呈遞，防止基因組不穩(wěn)定和壞死，使其在預(yù)防疾病如癌癥、神經(jīng)退行性......