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  • 延緩胸腺退化讓T細胞老的慢一點

    隨著年齡的增長,衰老似乎是無法避免的自然規(guī)律。器官、組織和細胞都會衰老,免疫系統(tǒng)亦如此。免疫系統(tǒng)的衰老可造成機體對病原體、自身免疫性疾病、腫瘤等疾病的抵抗力減弱。T細胞在細胞介導的免疫反應中起著核心作用,免疫系統(tǒng)的衰老伴隨著T細胞的衰老,T細胞衰老主要體現(xiàn)在兩個方面:1)來源減少,機體產生初始(naive)T細胞及后續(xù)抗原特異性和記憶性T細胞的數(shù)量減少;2)功能減弱,針對出現(xiàn)過的抗原的免疫能力減弱。因此,如何保持T細胞的功能和延緩其衰老,一直是免疫學研究的熱點。T細胞衰老的特征衰老T細胞呈現(xiàn)出特定表型分......

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  • Molnupiravir-首個治療新冠口服藥來了!

    2021年11月4日,美國藥企默克宣布其小分子藥物Molnupiravir獲得英國藥監(jiān)局批準上市,成為全球第一款獲批用于治療成人輕度至中度新冠感染的口服藥物。那么Molnupiravi是有什么特別之處能在這么短的時間就獲得批準呢?莫那比拉韋(Molnupiravir),又稱為EIDD-2801/MK4482,是核苷類似物β-d-N4-羥基胞苷(NHC或EIDD-1931)的異丙酯前藥,可抑制多種RNA病毒的復制,包括SARS-CoV-2。它可以作為藥丸服用,被適當吸收后進入肺部。EIDD-2801和EIDD-1931(也縮寫為NHC)的化學結構式(Science Translational Medicine, 2019, doi:10.1126/s......

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  • 肝星狀細胞抑制NK細胞對癌細胞的休眠作用

    對許多癌癥患者來說,原發(fā)性腫瘤切除后的轉移與不可預知的復發(fā)為癌癥的治愈帶來極大困難。在沒有轉移性疾病證據(jù)的患者的骨髓中檢測到播散性腫瘤細胞(DTC),表明從原發(fā)性腫瘤中播散的癌細胞群可能在系統(tǒng)治療后存活并引發(fā)癌細胞的轉移。DTC進入休眠的能力決定著癌細胞不可預測的轉移時間,是癌癥長期治愈的主要障礙。然而,是什么觸發(fā)了DTC從休眠到生長的轉變尚不明確。防止休眠DTC轉變?yōu)樯L狀態(tài)可以作為治療腫瘤轉移的新方向。2021年6月2日,瑞士巴塞爾大學的研究團隊在《Nature》雜志上發(fā)表了一篇名為“Hepatic stellate cells su......

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  • 為何外泌體相關研究能持續(xù)熱門?——外泌體與腫瘤的關系

    在各種細胞外囊泡中,外泌體(exosomes)的研究最為成熟,外泌體的形成過程:細胞質膜內陷,細胞外成分和細胞膜蛋白被包裹在一起,形成早期內涵體(early endosome),這些早期內涵體可以與其他細胞器發(fā)生物質交換,或者不同早期內涵體之間融合形成晚期內涵體,晚期內涵體膜內陷進一步形成細胞內多膜體(Multivesicular bodies,MVBs),細胞內多膜體與細胞膜融合后釋放到胞外基質中形成外泌體(見圖1)。多種細胞在正常及病理狀態(tài)下均可分泌外泌體,包括內皮細胞、免疫細胞、平滑肌細胞等,且外泌體天然存在于體液中,包括血液、唾......

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  • 再說自噬及相關動物模型

    什么是細胞自噬?細胞自噬(autophagy)是細胞自消化并循環(huán)利用自身內部物質的過程,細胞通過生成隔離膜形成囊狀小泡,包裹其內部無用或有害成分,并遞送至溶酶體進行分解并循環(huán)利用。細胞利用這種“吃自己”的機制,能夠降解內部潛在毒性蛋白和衰老蛋白,保持細胞活力。當細胞饑餓或者機體被感染時,自噬作用就會增強,以維持機體穩(wěn)態(tài)。圖1. 細胞自噬細胞自噬、細胞凋亡以及細胞死亡的比較在機體中,細胞自噬、細胞凋亡以及細胞壞死都能發(fā)揮“清道夫”作用,以維持機體穩(wěn)態(tài)。在之前的專題文章中,我們對于細胞凋亡和壞死做過介紹,想必......

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  • 一種新形式的程序性細胞死亡——Parthanatos

    2007年,約翰霍普金斯大學醫(yī)學院Ted Dawson與Valina Dawson夫妻發(fā)現(xiàn)了程序性腦細胞死亡的一種新形式,將其命名為Parthanatos,又稱PARP-1 dependent cell death。Parthanatos是基于DNA損傷,PARP-1激活的一種新的程序性細胞死亡形式。1.Parthanatos的機制多聚ADP-核糖聚合酶1(Poly (ADP-Ribose) Polymerase 1,PARP-1),約占細胞內PARP活性的90%以上,是一種主要存在于真核生物細胞核內的DNA修復酶。在正常的生理狀態(tài)下,PARP-1對DNA的損傷起到修復作用。在病理狀態(tài)下,大量DNA損傷,PARP-1被過度激活,催化胞內煙酰胺腺嘌呤二核......

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  • 細胞外囊泡,只知道外泌體?該了解下凋亡小體了

    細胞外囊泡(extracellular vesicle,EV)是由細胞釋放的各種具有膜結構的囊泡統(tǒng)稱。由于其直徑和發(fā)生方式的不同,分為4個亞群:外泌體(exosomes,直徑30~150 nm)、微泡(microvesicles,直徑100~1000 nm)、凋亡小體(apoptotic body,直徑100~5000 nm)和癌小體(oncosomes,直徑1~10μm)。其中外泌體的研究最為成熟,而凋亡小體是細胞凋亡過程中產生的,主要指胞膜皺縮內陷,分割包裹胞質,內含DNA物質及細胞器,形成的泡狀小體。細胞凋亡是由基因控制的細胞自主的有序死亡,是多基因嚴格控制的過程。這些基因在種屬間非常保守......

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  • SARS-CoV-2 mRNA疫苗的免疫效果

    近兩年甚至未來很多年,最受關注的事情莫過于:疫情什么時候可以結束?對于我們來說,如果接種新冠疫苗,并能誘導出夠強夠持久的抗體,那么,疫情對于個人就結束了;而對于國家來說,需要超過80%的疫苗接種率,疫情才可以被控制。所以,控制疫情的關鍵是:找到有效疫苗并保證高接種率。2021年7月底發(fā)表在《Nature》上的文章“Rapid and stable mobilization of CD8+ T cells by SARS-CoV-2 mRNA vaccine”,向我們展示了BioNTech和輝瑞共同開發(fā)生產的SARS-CoV-2 mRNA 疫苗——bnt162b2疫苗對新冠病毒的保護作用。在本研究中,研究人員在......

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